RIGHT Choice研究入选口头报告（GS1-10），探讨了一线Ribocicilib联合内分泌治疗与研究者选择的联合化疗方案，在绝经前或围绝经期侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。 背景 化疗（CT）仍然是具有侵袭性疾病特征（快速进展或高度症状性疾病，包括危及生命的内脏危象）的晚期乳腺癌（ABC）的标准治疗方法。在3项III期临床试验（MONALEESA-2，3和7）中，Ribociclib联合内分泌治疗（ET）治疗HR+/HER2- ABC（包括内脏转移和肿瘤负担高）患者，显示出具有统计学意义上显著的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优势。目前尚无关于CDK4/6抑制剂联合ET对比联合CT治疗该类患者的头对头研究报道。RIGHT Choice（NCT03839823）是一项随机、开放标签、多国的II期临床试验，探索了一线Ribociclib联合ET对比联合CT对侵袭性HR+/HER2- ABC患者的疗效和安全性（其中联合CT方案由医生选择）。此次SABCS大会上，研究者报告了该研究的主要终点PFS和关键次要终点结果。 方法 HR+/HER2- ABC（ER>10%定义为ER+）且既往未经系统治疗的绝经前/围绝经期患者随机（1:1）接受Ribociclib（600mg/d，连续服用21天，后停药7天）与来曲唑/阿那曲唑联合戈舍瑞林或医生选择的CT（多西他赛+卡培他滨，紫杉醇+吉西他滨，或卡培他滨+长春瑞滨）治疗。该研究根据是否存在肝转移和无病间隔期（从原发性乳腺癌病灶完全切除至有记录的疾病复发的时间）是否小于两年进行分层。采用Kaplan-Meier方法评估中位PFS（mPFS）和中位治疗失败时间（mTTF），并进行总体缓解率（ORR）、生活质量和生物标志物分析。 结果 2019年2月至2021年11月，共入组222例患者（Ribociclib +ET组112例；CT组110例），包括有症状的内脏转移患者（n=150；67.6%），疾病进展迅速（n=41；18.5%），以及有症状的非内脏转移患者（n=31；14.0%）。总体上，根据指南定义，116例患者（52.3%）发生了内脏危象。大多数患者（n=190；85.6%）的肿瘤ER阳性表达≥50%。 截至2022年4月12日，中位随访时间为24.1个月。Ribociclib +ET组和联合CT组分别有45.5%和23.6%患者继续接受治疗。 主要终点达到，Ribociclib +ET组与联合CT组相比，PFS获益约1年，具有统计学意义（mPFS，24.0 vs 12.3个月；HR，0.54；95%CI，0.36-0.79；P=0.0007）。在大多数亚组患者中，Ribociclib+ET组的PFS获益优于联合CT组。 OS数据尚不成熟。 Ribociclib+ET组的mTTF比CT组长约10个月（18.6个月vs 8.5个月；HR，0.45；95%CI，0.32-0.63）。 Ribociclib+ET组与CT组的ORR（65.2% vs 60.0%）和临床获益率（CBR）（80.4% vs 72.7%）相似，且Ribociclib+ET组更高。 Ribociclib+ET组与CT组的缓解起始时间（TTR）相似（4.9个月vs 3.2个月；HR，0.78；95%CI，0.56-1.09）。 与联合CT组相比，Ribociclib+ET组观察到的剂量降低的患者更少。Ribociclib+ET组和联合CT组的中位治疗暴露时间分别为15.0个月和8.6个月。 未观察到Ribociclib新的安全信号。与CT组相比，Ribociclib +ET组的治疗相关严重不良事件（1.8% vs 8.0%）和因治疗相关不良事件导致的停药率更低（7.1% vs 23.0%）。联合CT组观察到的AE与已发表的数据一致。 结论 RIGHT Choice研究表明，在患有侵袭性HR+/HER2- ABC绝经前/围绝经期患者的中，与联合CT相比，Ribociclib +ET一线治疗的PFS获益具有统计学意义和临床意义。这是第一个比较CDK4/6抑制剂联合ET对比联合CT的研究，证明了RIB+ET在侵袭性HR+/HER2- ABC中的优势。这一证据支持RIB+ET作为该类患者的优选治疗方案。 参考文献： Yen-Shen Lu, et al. Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer treated with ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy. SABCS, 2022. GS1-10.
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